使用 QUASI VIVO? 評估肝毒性

藥物性肝損傷 (DILI) 是導致藥物失敗的主要原因，無論是在臨床試驗期間還是上市后。最近對因安全問題而關閉的阿斯利康項目的分析表明，14% 的臨床前失敗和 12% 的臨床失敗是由于肝臟問題引起的¹。

現有的體外試驗不能準確地模擬體內肝臟的生理環境。一個重要的缺失因素是間隙流動的存在。

Kirkstall 的 Quasi Vivo? 系統允許應用生理相關的流速。有證據表明，關鍵解毒基因在流動條件²下被上調，肝臟類器官顯示出典型的肝臟形態³并按預期對降低活力的化合物⁴作出反應。

1 x Quasi Vivo? 900 托盤和配件：管道、儲液瓶

派克6頭蠕動泵

肝細胞

用于分析的倒置共聚焦顯微鏡

基因表達數據

與新鮮分離的肝細胞相比，在流動或靜態下培養的人原代肝細胞中基因表達的

變化。在 I 期和 II 期解毒基因以及轉運蛋白和外源性轉錄因子中可以看到基因

表達在靜態條件下的改善。數據取自 Vinci等人。² 

在流動和靜態條件下暴露于雙氯芬酸的大鼠原代肝細胞的劑量反應曲線。

Flow 增強了細胞的反應或敏感性，并使培養環境更接近體內，

并正確地將雙氯芬酸識別為危險藥物。

培養基流量對 CYP 介導的單加氧酶活性的影響。顯示的是來自兩種獨立培養物的結果，以 nmol h -1 106 個細胞-1為單位。雖然活性低于在新鮮分離的肝細胞 (FIH) 中觀察到的活性，但在兩種獨立的培養物中誘導了甲苯磺丁脲 4-羥基化、咪達唑侖 1-羥基化和咪達唑侖O-葡萄糖醛酸。

結論

除了我們的流量系統和泵，我們還提供完整的培訓和支持包，以幫助您完成從計劃到執行的實驗。Quasi Vivo? 與許多 3D 細胞培養方案兼容，并且可以輕松集成到您的實驗室中。

這種優秀的體外技術具有生理相關性，使您的數據更適用于人類情況。

參考

1. Cook, D. et al. Lessons learned from the fate of AstraZeneca’s drug pipeline: a five-dimensional framework. Nat. Rev. Drug Discov. 13, 419–31 (2014).

2. Vinci, B. et al. Modular bioreactor for primary human hepatocyte culture: Medium flow stimulates expression and activity of detoxification genes. Biotechnol. J. 6, 554–564 (2011).

3. Ramachandran, S. D. et al. In vitro generation of functional liver organoid-like structures using adult human cells. PLoS One 10, 1–14 (2015).

4. Rashidi, H., Alhaque, S., Szkolnicka, D., Flint, O. & Hay, D. C. Fluid shear stress modulation of hepatocyte-like cell function. Arch. Toxicol. 3–7 (2016). doi:10.1007/s00204-016-1689-8